Применение трансфер фактора при онкологических заболевания

Применение трансфер фактора при онкологических заболеваниях

Представлены переводы абстрактов опубликованных международных статей, в которых описано применение трансфер факторов, полученных из различных источников (диализат экстракта из лейкоцитов человеческой крови, диализата свиной крови, трансфер факторов из лимфоцитов молозива, желтков яиц , тканей иммунной системы – лимфоузлов или селезенки).

Переводы подготовлены Г.П. Стрельцовой, к.м.н (Новосибиоск)

tfsib@yandex.ru

8 913 927 71 19

《Journal of Guangxi Medical University》 2005-06

Add to Favorite Get Latest Update

THE STUDY OF EFFECT OF OVARIAN SPECIFIC TRANSFER FACTOR ON CLINICAL TREATMENT OF TUMOR

Wang He,Chen Xinqiu,Wang Weilian,et al.(Department of Gynecologic Oncology,Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021 China)

Objective:To learn the clinical effects of ovarian specific transfer factor(STF) on tumor treatment.Methods:121 cases of ovarian carcinoma were randomized to a ovarian STF group and a control group.The cases in the two groups were 52 and 69 respectively.The control group was treated with routine operation and chemotherapy,and ovarian STF group was treated with routine treatments plus ovarian STF.Result:It was found in survival analysis that the survival rate of the ovarian STF group was higher than that of the control group.The survival time of the patients who received ovarian STF for more than two courses was strikingly longer than that accepted ovarian STF for just one course and the control group,but one-course of the ovarian STF group had no clear difference from the control group.Conclusion:A preliminary conclusion can be drawn that ovarian STF may raise the survival rate and prolong the survival time of patients with ovarian carcinoma.Its effects show a dose-effect dependence.

【Key Words】: ovarian specific transfer factor(STF) survival analysis 【Fund】: 广西自然科学基金资助项目(No.桂科攻9635097) 【CateGory Index】: R737.31 【DOI】: cnki:ISSN:1005-930X.0.2005-06-010

Исследование эффекта специфического трансфер фактора при клиническом лечении опухоли

Заключение: предварительные результаты показали что антигенспецифичный трансфер фактор может увеличить выживаемость и увеличение продолжительности жизни у больных с раком яичников. Его эффективность имеет дозозависимый эффект

《Chongqing Medical Journal》 2001-05

Effect of anti-tumor multivalent transfer factor on NK, LAK activities of tumor patients

PENG Gui yong,YUAN Ai li,CAI Jing xiou (Southwest Hospital, the Third Military MedicalUniversity,Chongqing 400038)

Objective To study the effect of anti tumor multivalent transfer factor on NK, LAK activities of tumor patients.Methods Anti hepatocellular carcinoma specific transfer factor(HCC STF) and anti gastric carcinoma specific transfer factor (GC STF) were extracted from lymphoid tissues of goats immunized with the HCC cells suspension and GC cells suspension,respectively.Anti tumor multivalent transfer factor(M TF) was extracted from goat immunized with the suspension mixed with HCC, GC and colorectal carcinoma(CC) cells.The biochemical properties and the effect on NK, LAK activities to tumor patients of the M TF, HCC STF and GC STF were compared .Results The biochemical properties of the three TF were very similar. The contents of polypeptides, nucleotides and amino acids were almost equal.HCC STF could enhance markedly the NK, LAK activities of HCC patients and the specific cytotoxic activity of LAK cells to HCC 7721 cell line.GC STF could increase significantly the NK, LAK activities of GC and CC patients and the specific cytotoxic activity of LAK cells to GC 7901 cell line.M TF could improve the NK, LAK activities of HCC, GC and CC patients and the cytotoxic activities of LAK cells to 7721 and 7901 cell lines. The increasing rate of M TF is as same as HCC STF and GC STF.Conclusion M TF not only has a immunoenhancement effect on various tumors, but also its effect is as strong as S TF.M TF may be valuable in immunotherapy of tumors.

Биохимическая сущность мультвалентного трансфер фактора и эффект его воздействия на активность NK, LAK к опухолям больных раком печени, желудка и толстого кишечника били изучены и сравнены.

Специфический трансфер фактор к печеночной карциноме заметно усиливал у этих больных активность NK и специфическую антитоксическую активность LAK клеток к линии клеток гепатокарциноме 7721 гепатокарциноме.

Антигенспецифический трансфер фактор к гастрокарциноме мог значительно повышать активности NK и специфической цитотоксичности LAK клеток к линии клеток 7721 и 7901

М. TF ( мультивалентный трансфер фактор )мог улучшить активности NK, гастрокарциномы карциномы толстого кишечника и цитотоксическую активность LAKклеток к 7721 и 7901 клеточных линий.

Усиление мультивалентного трансфер фактора было таким же как и специфического трансфер фактора к гепатоцеллюлярной карциномы и карциномы желудка.

Заключение М. TF - мультивалентный трансфер фактор имеет не только иммуноусиливающий эффект на различные опухоли, но также его эффект стольже силен. как и специфический трансфер фатор.

.M TF - поливалентный трансфер фактор может быть ценным в иммунотерапии опухолей.

1: Ann Thorac Surg. 1984 Aug;38(2):140-5.

Related Articles,

Links

· Transfer factor in the treatment of carcinoma of the lung.

Kirsh MM, Orringer MB, McAuliffe S, Schork MA, Katz B, Silva J Jr.

From 1976 to 1982, 63 patients with carcinoma of the lung underwent curative pulmonary resection, mediastinal lymph node dissection, and postoperative mediastinal irradiation when indicated. After operation, the patients were randomized by cell type and stage of disease into two groups. Beginning 1 month postoperatively, Group 1 patients (N = 28) received 1 ml of transfer factor that had been extracted from the blood of normal individuals. Subsequent doses were administered at 3-month intervals. Group 2 patients (N = 35) served as controls. There were no significant differences between the two groups with respect to age, sex, extent of resection, histological cell type, or stage of disease. Twenty of the 28 treated patients were alive and free from disease from 7 to 77 months after treatment, whereas 17 of the 35 control patients were free from disease. The 1-year survival for Group 1 was 84% and for Group 2, 81%. The 2-year survival was 78% for Group 1 and 46% for Group 2 (p = 0.045). The survival rates by stage of disease were as follows: Stage I, 15 out of 17 or 88% in Group 1 and 15 out of 23 or 65% in Group 2 (p = 0.097); Stages II and III, 5 out of 11 or 45% in Group 1 and 3 out of 12 or 25% in Group 2 (p = 0.304). The results of the study suggest that the administration of transfer factor to patients who have undergone pulmonary resection for carcinoma of the lung can have a significant impact on the prolongation of life. Трансфер фактор в лечении карциномы легких

В период с 1976 до 1982 год , 63 пациента с карциномой легкого подверглись лечебной резекции легких, и медиастинальных лимфоузлов и постоперационному медиастинальному облучению в тех случаях, где это было показано. После операции больные были отобраны в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания и распределены в две группы.

Начиная с первого месяца после операции группа 1 ( 28 больных) получала по 1 мл трансфер фактора, полученного из крови здоровых доноров на протяжении трех месяцев. Группа 2 (35 больных) служила в качестве контроля.

Больные этих обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, обширности операции, гистологическому типу и стадии заболевания.

20 из 28 пролеченных трансфер фактором больных были живы и не имели признаков заболевания на протяжении от 7 до 77 месяцев после лечения. В тоже время только 17 из 35 больных контрольной группы были без признаков заболевания.

Выживание в течене 1 года составило 84% в 1 группе и 81% - во 2 группе. 2-летнее выживание составило 78 % для Группы 1 и 46 % для Группы 2 (p = 0.045).

Распределение выживаемости в зависимости от стадии болезни было следующим:

В группе 1 :стадия I - 15 из 17 (88%) в группе 1 (леченных ТФ).

В группе 2: стадия I - 15 из 23 (65%) (p = 0.097);

В группе 1 :стадия II и III - 5 из 11 (45%)

В группе 2: стадия II и III - 3 из 12 (25%) (p = 0.304).

Результаты данного исследования показывают, что применение трансфер фактора у больных, подвергшихся резекции легких по поводу карциномы, может оказывать существенное влияние на увеличение продолжительности жизни.

PMID: 6380436 [PubMed - indexed for MEDLINE]

1: Gan No Rinsho. 1983 Oct;29(12):1409-16.

Related Articles,

Links

[Transfer factor immunochemotherapy for primary lung cancer--evaluation of histologic types]

[Article in Japanese]

Fujisawa T, Yamaguchi Y.

The clinical effect of leucocyte dialysate, including Transfer Factor (TF), on different histologic types of primary resected lung cancer was studied. This TF immunotherapy protocol included 171 patients. Eligible cases for evaluation were randomly chosen; the TF group and control group consisted of 75 and 74 patients, respectively. The TF group included 40 adenocarcinomas, 29 epidermoid carcinomas and 6 other histologic types of carcinoma. The control group included 42 adenocarcinomas, 25 epidermoid carcinomas and 7 other histologic types of carcinoma. The distribution of clinical features in the TF and control group was very similar, not only in adenocarcinoma but also in epidermoid carcinoma. The postoperative follow-up term was 2 to 55 months in both groups. Survival in the TF group of patients with adenocarcinoma of stages I + II or curative resection was significantly better than in the control group (p less than 0.005, Cox-Mantel test). There was no significant intergroup difference in patients with stages III + IV, relative curative or noncurative resection. Survival in the TF group of patients with epidermoid carcinoma of stages I + II or III + IV was about 20% better than in the control, however, there was no significant difference between the 2 groups. On the other hand, survival in the TF group of patients undergoing relative curative resection was significantly better than in the control (p less than 0.005, Cox-Mantel test). There was no significant difference among patients who underwent curative or noncurative resection. Time-versus-recurrence curves were evaluated by the Kaplan-Meier method; there was a significant difference between patients with stages I + II, but not between patients with stages III + IV. The frequency of recurrence of regional or intrapulmonary distant metastasis was lower in the TF group. It is suggested that TF suppresses postoperative recurrence and that it may be beneficial as postoperative adjuvant immunochemotherapy in primary resected lung cancer patients, especially those with relatively early stage cancer.

Трансфер фактор в качестве иммунохимиотерапии при первичном раке легких. Оценка гистологических типов.

Был изучен клинический эффект лейкоцитарного диализата, включающего трансфер фактор, при различных гистологических типах первично резецированного рака легких. Протокол иммунотерапии трансфер фактором включал 171 больного. 75 человек получали ТФ и 74 больных составляли группу контроля. В группе больных, которые получали ТФ, было 40 случаев аденокарциномы, 29 эпидермоидных карцином и 6 других гистологических типов рака.

Контрольная группа включала 42 случая аденокарциномы, 25 эпидермоидных карцином и 7 других гистологических типов карциномы.

Распределение по клиническим особенностям заболевания как у больных, получавших TF, так и в группе контроля было одинаковым не только при аденокарциноме но также и при эпидермоидной карциноме. Постоперационный период составлял от 2 до 55 месяцев в обеих группах.

Выживание в группе больных, получавших TF, при аденокарциноме стадий I + II или лечебной (радикальной) резекции было значительно лучше, чем в группе контроля (p< 0.005,Cox-Mantel test).

Не было никакого значительного межгруппового различия у больных со стадиями III + IV, и не было различий в зависимости от того проводилась или нет резекция.

Выживание у больных с эпидермоидной карциномой, получавших TF, стадий I + II или III + IV было на 20 % лучше, чем в контрольной группе, хотя между этими двумя группами существенных различий не было.

С другой стороны, выживание больных, получавших TF и оперированных, было значительно лучше, чем в контрольной группе (p<0.005, Cox-Mantel test).

Не было никакого существенного различия среди пациентов, которые подверглись радикальной или палиативной резекции. Кривые время-рецидив оценивались методом Kaplan-Meier; имелась значительная разница у больных со стадиями I + II, но не у больных со стадиями III + IV.

Частота рецидивов региональных или внутрилегочных отдаленных метастазов была ниже в группе больных, получавших TF.

Полученные данные показали, что TF подавляет послеоперационные рецидивы, и терапия с применением TF целесообразна в постоперационном периоде в качестве адъювантной иммунохимиотерапии у больных с раком легкого с первичной резекцией, особенно в относительно ранних стадиях заболевания.

PMID: 6315989 [PubMed - indexed for MEDLINE]

======================================================

1: Ann Thorac Surg. 1984 Aug;38(2):140-5.

Related Articles,

Links

· Transfer factor in the treatment of carcinoma of the lung.

Kirsh MM, Orringer MB, McAuliffe S, Schork MA, Katz B, Silva J Jr.

From 1976 to 1982, 63 patients with carcinoma of the lung underwent curative pulmonary resection, mediastinal lymph node dissection, and postoperative mediastinal irradiation when indicated. After operation, the patients were randomized by cell type and stage of disease into two groups. Beginning 1 month postoperatively, Group 1 patients (N = 28) received 1 ml of transfer factor that had been extracted from the blood of normal individuals. Subsequent doses were administered at 3-month intervals. Group 2 patients (N = 35) served as controls. There were no significant differences between the two groups with respect to age, sex, extent of resection, histological cell type, or stage of disease. Twenty of the 28 treated patients were alive and free from disease from 7 to 77 months after treatment, whereas 17 of the 35 control patients were free from disease. The 1-year survival for Group 1 was 84% and for Group 2, 81%. The 2-year survival was 78% for Group 1 and 46% for Group 2 (p = 0.045). The survival rates by stage of disease were as follows: Stage I, 15 out of 17 or 88% in Group 1 and 15 out of 23 or 65% in Group 2 (p = 0.097); Stages II and III, 5 out of 11 or 45% in Group 1 and 3 out of 12 or 25% in Group 2 (p = 0.304). The results of the study suggest that the administration of transfer factor to patients who have undergone pulmonary resection for carcinoma of the lung can have a significant impact on the prolongation of life.

Трансфер фактор в лечении карциномы легких

В период с 1976 до 1982 год , 63 пациента с карциномой легкого подверглись лечебной резекции легких, медиастинальных лимфоузлов и постоперационному медиастинальному облучению в тех случаях, где это было показано. После операции больные были отобраны в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания и распределены в две группы.

Начиная с первого месяца после операции группа 1 ( 28 больных) получала по 1 мл трансфер фактора, полученного из крови здоровых доноров на протяжении трех месяцев. Группа 2 (35 больных) служила в качестве контроля.

Больные этих обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, обширности операции, гистологическому типу и стадии заболевания.

20 из 28 пролеченных трансфер фактором больных были живы и не имели признаков заболевания на протяжении от 7 до 77 месяцев после лечения. В тоже время только 17 из 35 больных контрольной группы были без признаков заболевания.

Выживание в течение 1 года составило 84% в 1 группе и 81% - во 2 группе. 2-летнее выживание составило 78 % для Группы 1 и 46 % для Группы 2 (p = 0.045).

Распределение выживаемости в зависимости от стадии болезни было следующим:

В группе 1 :стадия I - 15 из 17 (88%) в группе 1 (леченных ТФ).

В группе 2: стадия I - 15 из 23 (65%) (p = 0.097);

В группе 1 :стадия II и III - 5 из 11 (45%)

В группе 2: стадия II и III - 3 из 12 (25%) (p = 0.304).

Результаты данного исследования показывают, что применение трансфер фактора у больных, подвергшихся резекции легких по поводу карциномы, может оказывать существенное влияние на увеличение продолжительности жизни.

PMID: 6380436 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Ann Thorac Surg. 1992 Mar;53(3):391-6.

Related Articles,

Links

· Adjuvant treatment using transfer factor for bronchogenic carcinoma: long-term follow-up.

Whyte RI, Schork MA, Sloan H, Orringer MB, Kirsh MM.

Section of Thoracic Surgery, University of Michigan, Ann Arbor.

Transfer factor, a dialyzable lymphocyte extract that may act as an immune stimulator by transferring antigen-specific immunity between genetically dissimilar individuals, was administered in a prospective, randomized study to patients with non-small cell bronchogenic carcinoma. Between 1976 and 1982, 63 patients who underwent pulmonary resection, mediastinal lymph node dissection, and, when indicated by the presence of mediastinal lymph node involvement, mediastinal irradiation were randomized into two groups. Group 1 (n = 28) received 1 mL of pooled transfer factor at 3-month intervals after operation; group 2 (n = 35 ) served as controls and received saline solution. There were no statistically significant differences between the two groups with respect to age, sex, tumor histology, stage of disease, or extent of resection. One patient was lost to follow-up at 96 months; follow-up was complete in all others through July 1990. In patients receiving transfer factor, the 2-, 5-, and 10-year survival rates were 82%, 64%, and 43% respectively, whereas in controls they were 63%, 43%, and 23%. Survival in patients receiving transfer factor was consistently better than in those receiving placebo. Furthermore, survival in patients receiving transfer factor was greater at all stages of disease for both adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Although these long-term results were not statistically significant using survival analysis with covariates (p = 0.08), they confirm our previously reported short-term findings suggesting that administration of transfer factor, either through nonspecific immune stimulation, enhancement of cell-mediated immunity, or an as yet undefined mechanism, can improve survival in patients with bronchogenic carcinoma.

Адъювантная терапия с использованием трансфер фактора при бронхогенной карциноме: длительное наблюдение.

Трансфер фактор, диализатный экстракт из лейкоцитов может действовать как иммунный стимулятор путем передачи антиген-специфичного иммунитета между генетически разнородными индивидуумами. Трансфер фактор был применен в проспективном рандомизированном исследовании у больных с немелкоклеточным бронхогенным раком.

В период с 1976 по 1982 год обследовано 63 больных, которым выполнена резекция легких, удаление лимфоузлов. Эти больные были разделены на 2 группы. Одна (группа 1 – 28 человек) получала трансфер фактор в течение трех месяцев после операции. Вторая группа 35 человек служила контролем и получала физиологический раствор.

У больных, которые получали трансфер фактор 2-х, 5-ти и 10ти летняя выживаемость составила 82%. 64% и 43%. В то время как в контрольной группе выживаемость составила 63%, 43% и 23%.

Более того, выживаемость у больных, получавших ТФ была, лучше при всех стадиях заболевания и обоих типах рака: аденокарциноме и сквамозно-клеточной карциноме. Хотя эти долговременные результаты не были статистически достоверными при использовании анализа выживаемости с ковариациями (р=0.08), все же они подтверждают наши краткосрочные наблюдения, которые свидетельствуют, что применение трансфер фактора либо путем неспецифической иммунной стимуляции, усилением клеточно-опосредованного иммунитета или каким-то другим, пока еще не установленным механизмом, может улучшать выживаемость у больных с бронхогенным раком.

PMID: 1540053 [PubMed - indexed for MEDLINE]

-------------------------------------------------------------------------------

Transfer Factor as adjuvant therapy to lung cancer therapy

Biotherapy 1996;9(1-3):117-21 Transfer factor as an adjuvant to non-small cell lung cancer (NSCLC) therapy.

Pilotti V, Mastrorilli M, Pizza G, De Vinci C, Busutti L, Palareti A, Gozzetti G, Cavallari A. Istituto di Clinica Chirurgica II, S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italy.

The rationale for using transfer factor (TF) in lung cancer patients is that the possibility of improving their cell-mediated immunity to tumour associated antigens (TAA) may improve their survival. From Jan 1984 to Jan 1995, 99 non-small cell lung cancer (NSCLC) resected patients were monthly treated with TF, extracted from the lymphocytes of blood bank donors. In the same period, 257 NSCLC resected patients were considered as non-treated controls. The survival rates of the TF treated group appear significantly improved both for patients in stages 3a and 3b, and patients with histological subtype "large cell carcinoma" (P < 0.02). Survival of TF treated patients is also significantly higher (P < 0.02) for patients with lymph node involvement (N2 disease). The results of this study suggest that the administration of TF to NSCLC resected patients may improve survival. Трансфер фактор как адъювантная терапия немелкоклеточного рака легких (NSCLC)

Рациональное использование ТФ у больных с раком легкого - реальная возможность улучшения клеточно-опосредованного иммунитета, который связан с опухоль ассоциированными антигенами (ТАА), повышает выживаемость больных.

С 1984 г по 1995 г 99 больных с немелкоклеточным раком легкого ежемесячно принимали ТФ, экстрагированный из лимфоцитов доноров. В качестве контроля исследованы 257 больных с такой же патологией, которым выполнена только резекция

( оперативное лечение).

Выживаемость пациентов, получавших TF, была значительно выше у пациентов стадии 3а и 3b, и у пациентов с гистологическим подтипом "крупноклеточная карционома"

(P <0.02). Выживание больных, получавших ТФ, было достоверно выше (P <0.02) и для пациентов с вовлечением лимфоузлов (стадия N2 ). Результаты проведенного лечения показали, что применение ТФ показали лучшую выживаемость больных, чем у тех, кому выполнялась только операция. Предлагают, что использование ТФ при немелкоклеточном раке у оперированных пациентов может улучшать выживаемость.

Jpn J Surg. 1984 Nov;14(6):452-8.

Related Articles,

Links

Randomized controlled trial of transfer factor immunochemotherapy as an adjunct to surgical treatment for primary adenocarcinoma of the lung.

Fujisawa T, Yamaguchi Y, Kimura H, Arita M, Shiba M, Baba M.

Рандомизированное контролируемое испытание трансфер факторной иммунохимиотерапии как дополнение к хирургическому лечению первичной аденокарциномы легких.

Всего было изучено 102 больных в рандомизированном испытании для оценки клинического эффекта трансфер фактора у больных с первично рецизированной карциномой легких. Основная группа включала 44 человека, и контрольная - 47 (11 больных по разным причинам были исключены).

Клинические особенности заболевания были идентичны в обеих группах. Выживание больных, получавших ТФ было значительно лучше, чем в группе контроля (р<0.05) в Iстадии, однако в более продвинутых стадиях болезни (II,III b IY) статистически достоверно разницы не было.

Данные указывают, что ТФ ингибирует послеоперационный рецидив и является эффективным в постоперационной адъювантной иммунотерапии резицированной аденокарциномы легких, особенно в относительно ранних стадиях заболевания.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

A preliminary report on the use of transfer factor for treating stage D3 hormone-unresponsive metastatic prostate cancer

Pizza G.; De Vinci C.; Cuzzocrea D.; Menniti D.; Aiello E.; Maver P.; Corrado G.; Romagnoli P.; Dragoni E.; LoConte G.; Riolo U.; Palareti A.; Zucchelli P.; Fornarola V.; Viza D. Dr. G. Pizza, Immunodiagnosis/Immunotherapy Unit, 1st Division of Urology, Sant'Orsola-Malpighi Hospital, Via P. Palagi 9, 40138 Bologna Italy

Biotherapy (Netherlands), 1996, 9/1-3 (123-132)

As conventional treatments are unsuccessful, the survival rate of stage D3 prostate cancer patients is poor. Reports have suggested the existence of humoral and cell-mediated immunity (CMI) against prostate cancer tumour-associated antigens (TAA). These observations prompted us to treat stage D3 prostate cancer patients with an in vitro produced transfer factor (TF) able to transfer, in vitro and in vivo, CMI against bladder and prostate TAA. Fifty patients entered this study and received one intramuscular injection of 2-5 units of specific TF monthly. Follow-up, ranging from 1 to 9 years, showed that complete remission was achieved in 2 patients, partial remission in 6, and no progression of metastatic disease in 14. The median survival was 126 weeks, higher than the survival rates reported in the literature for patients of the same stage.

Предварительные результаты использования трансфер фактора в лечении 3й стадии рака предстательной железы

Поскольку общепринятое лечение рака предстательной железы терпит обычно неудачу, выживание больных 3й стадии плохое.

В литературе имеется ряд сообщение о применении трансфер фактора с целью усиления клеточно-опосредованного иммунитета.

В исследование включено 50 пациентов. которые получали внутримышечные инъекции антигенспецифичного трансфер фактора ежемесяцно по 2-5 единиц.

Наблюдение на протяжении от одного до девяти лет показали. что полная ремиссия достигнута у двоих, частичная ремиссия у 6, у 14 не было прогрессирования метастазов.

Средняя выживаемость составила 126 недель, что по данным литературы значительно выше выживания больных раком предстательной железы в такой же стадии.

========================================

Arch Esp Urol. 1989;42 Suppl 2:191-6.

[Immunotherapy with transfer factor in hormone-resistant metastasized carcinoma of the prostate]

Corrado F, Pizza G, de Vinci C, Corrado G.

Abstract

Fifty-six patients with metastatic hormone-resistant carcinoma of prostate (stage D3) were submitted to immunotherapy with a monthly intramuscular injection of predominantly specific transfer factor (TF) produced in vitro. Patient follow-up ranging from 1 to 8 years revealed completed remission was achieved in one patient, partial remission in 6, and there was no progression of the metastatic disease in 14 patients. The mean patient survival was 17 months, higher than the survival rates reported elsewhere. No negative side effects ascribable to the treatment regimen were observed. All the foregoing findings, particularly the absence of side effects, provide encouraging data on this treatment modality.

PMID: 2639623 [PubMed - indexed for MEDLINE]

[Immunotherapy with transfer factor in hormone-resistant metastasized carcinoma of the prostate]

Иммунотерапия трансфер фактором гормонально-резистентного рака простаты

Пятьдесят шесть больных с метастатическим гормонально-резистентным раком простаты в 3й стадии подвергались иммунотерапии с трансфер фактором с преобладанием антиген-специфичным ТФ, полученным invitro.

Терпеливое наблюдените от 1 до 8 лет выявило полную ремиссю у одного, а частичную у 6 больных. ! 14 больных метастазы не развивались. Средняя выживаемость составила 17 месяцев, что значительно выше по сообщениям различных источников. Не наблюдалось негативных побочных эффектов, сязанных с проводимым лечением. Все предварительные данные, полученные в результате подобного типа лечения, вселяют ободряющую надежду.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

2007 год. Москва.

Отчет

«Трансфер Фактор Плюс» в лечении больных раком желудка.

Д.м.н., профессор Киселевский М.В., ст.н.с., к.м.н. Халтурина Е.О.

Лаборатория клеточного иммунитета Российского Онкологического Научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак желудка является одним из тяжелейших недугов человечества на протяжении многих веков. Ежегодная заболеваемость этой нозологической формой составляет более 1 млн. человек. Так, например, в Японии до сих пор отмечается рост заболеваемости раком желудка. Кроме того, высокие показатели заболеваемости регистрируются в Китае, Эстонии, Латвии, Новой Зеландии, России и других странах. В подавляющем большинстве стран заболеваемость раком желудка у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Рак желудка относится к онкологическим заболеваниям, которые характеризуются развитием стойких, длительно текущих и трудно коррегируемых иммунодефицитов, что в свою очередь обусловлено особенностями оперативного лечения этого заболевания.

В настоящее время стандартом хирургического лечения рака желудка является гастрэктомия (или проксимальная резекция желудка) с лимфодиссекцией в объеме D2, элементом которой является спленэктомия. Поскольку селезенка является иммунокомпетентным органом, ее удаление ведет к сдвигу динамического равновесия в иммунной системе и усугублению иммунологической недостаточности, характерной для онкопатологии. Состояние иммунной системы у больных раком желудка было изучено в многочисленных исследованиях, которые однозначно показали, что развитие вторичного иммунодефицита значительно влияет на адекватность и эффективность иммунного ответа, уменьшает длительность безрецидивного периода. Все это обусловило необходимость комплексного подхода к иммунотерапии рака желудка после максимальной циторедукции, которая позволяет создать оптимальные соотношения клеток-эффекторов и клеток-мишеней.

Нами была изучена и оценена эффективность применения препарата «Трансфер фактор плюс», предоставленного фирмой «4 Life Research», как иммуномодулирующего средства, применяемого в составе комплексного метода адаптивной иммунотерапии рака желудка.

Материалы и методы.

Клинические испытания препарата «Трансфер фактор плюс» проведены на 25 больных раком желудка (экспериментальная группа) во 2-3 клинической стадиях заболевания, в возрасте от 41 до 70 лет. Контрольную группу составили 25 пациентов аналогичных по полу, возрасту, нозологической форме и стадии заболевания.

Всем больным раком желудка как экспериментальной, так и контрольной групп было проведено хирургическое лечение, включавшее в себя гастрэктомию (или проксимальную резекцию желудка) с лимфодиссекцией в объеме D2, элементом которой являлась спленэктомия.

Стандартная схема иммунотерапевтического лечения, применяемая в послеоперационном периоде, включала в себя проведение адоптивной ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии (терапия интерлейкином-2 и лимфокинактивированными киллерами – ЛАК-клетками, полученными путем экстракорпоральной активации мононуклеарных клеток крови) для стимуляции неспецифического звена иммунитета (в том числе и противоопухолевого иммунитета).

Пациенты экспериментальной группы дополнительно к стандартной схеме лечения получали препарат «Трансфер фактор плюс» по 1 капсуле 3 раза в день в течение 30 дней.

Т первичная опухоль

Т1 – опухоль инфильтрирует собственную пластинку слизистой оболочки или подслизистую основу

Т2 – опухоль инфильтрирует мышечную оболочку или серозную оболочку

ТЗ – опухоль прорастает серозную оболочку (висцеральную брюшину) без инвазии в соседние структуры (примечания 1, 2, 3)

Т4 – опухоль распространяется на соседние структуры (примечания 2, 3)

Примечание

1.Опухоль может прорастать мышечную оболочку, вовлекая желудочно-толстокишечную или желудочно-печеночную связки, или большой или сальник без перфорации висцеральной брюшины, покрывающей эти структуры. В этом случае опухоль классифицируется как Т2. Если имеется перфорация висцеральной брюшины, покрывающей связки желудка или сальника то опухоль классифицируется как Т3.

2.Соседними структурами желудка являются селезенка, поперечно-ободочная кишка, печень, диафрагма поджелудочная железа брюшная стенка, надпочечник, почка, тонкая кишка, забрюшинное пространство.

3.Внутристеночное распространение на 12-перстную кишку или пищевод классифици-руется по наибольшей глубине инвазии при всех локализациях, включая желудок.

N регионарные лимфатические узлы

N0 – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов

N1 – имеются метастазы в перигастральных лимфатических узлах не далее 3 см от края первичной опухоли

N2 – имеются метастазы в перигастральных лимфатических узлах на расстоянии более 3 смот края первичной опухоли или лимфатических узлах, располагающихся вдоль левой желудочной, общей печеночной, селезёночной или чревной артерий

М отдаленные метастазы

М0 – нет признаков отдаленных метастазов

Исследования проводили до операции, до лечения и через один месяц после комплексного лечения. Общее состояние пациентов оценивали по шкале Карновского.

Лабораторно-клинические исследования включали определение субпопуляций лимфоцитов крови, концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов A,M,G, уровней спонтанной и индуцированной продукции цитокинов – фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-1β (ФНО-α и ИЛ-1β), уровня интерферона-α (ИФ-α) в сыворотке крови.

Субпопуляции лимфоцитов крови исследовали с помощью идентификации мембранных маркеров различных клонов иммунокомпетентных клеток с использованием моноклональных антител отечественного производства («МедБиоСпектр», Москва).

Цитокиновый профиль исследован на 50 образцах крови. Пробы крови, взятые у пациентов контрольной и экспериментальной групп, до операции, до лечения и после лечения, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Отобранную сыворотку хранили при -70 С. Уровень цитокинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих тест-систем «ProCon» в диапазоне детектируемых концентраций от 10-20 до 1000-2000 пг/мл.

Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини.

Результаты и их обсуждение.

В клинической картине у больных раком желудка 2-3 стадии до начала проведения комплексной иммунотерапии в послеоперационном периоде преобладал интоксикационный синдром, который проявлялся в жалобах на общую слабостью, повышенную утомляемость, дневную сонливостью, отсутствие аппетита, головокружение, головные боли.

При оценке параметров иммунного статуса было выявлено, что в исходном состоянии у большинства пациентов имел место иммунодефицит различной степени выраженности, который усугубился после проведения оперативного лечения. Отмечалось существенное снижение содержания Т-лимфоцитов, преимущественно за счет снижения CD4+ (Т-хелперы/индукторы) и CD8+ (Т-супрессоры/цитотоксические), а также изменение иммунорегуляторного индекса в сторону его снижения. При определении уровня сывороточных иммуноглобулинов было выявлено существенное снижение уровня иммуноглобулина М. При анализе результатов спонтанной и индуцированной продукции цитокинов было выявлено увеличение их концентрации в сыворотке крови и супернатантах после операции, что свидетельствует о сохранении способности к системному цитокиновому ответу на хирургическую травму. По данным современной отечественной и зарубежной литературы выраженный и трудно коррегируемый иммунодефицит, развивающийся у данной категории больных после проведения стандартного хирургического лечения, является причиной увеличения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, оказывает отрицательное влияние на продолжительность безрецидивного периода жизни и повышает риска метастазирования.

В клинических и биохимических анализах крови существенных изменений не наблюдалось, кроме неспецифических проявлений в виде анемии легкой и средней степени тяжести, лимфоцитопении, повышении СОЭ.

Исследования, проведенные после окончания курса комплексной терапии с использованием «Трансфер фактора плюс», показали положительное влияние проводимой терапии на показатели иммунного, интерферонового и цитокинового статусов и клиническое течение заболевания. У 35% больных раком желудка отмечалась положительная динамика. Увеличилось содержание CD3+, CD4+, CD8+ субпопуляций лимфоцитов крови, значительно повысилось содержание NK-клеток в крови, что свидетельствует об активации клеточного звена иммунной системы. В исследуемых показателях гуморального звена иммунитета также отмечается положительная динамика, которая выражается в нормализации уровней спонтанной продукции ФНО-α и ИЛ-1β. Концентрация ИФ-α в сыворотке крови осталась прежней.

В клинической картине заболевания появилась положительная динамика в виде уменьшения степени выраженности интоксикационного синдрома, что проявилось в виде улучшения общего самочувствия, повышении аппетита, исчезновении выраженной слабости и быстрой утомляемости. Послеоперационный период протекал без осложнений. Улучшилась оценка общего состояния по шкале Карновского. За время проведения курса комплексной иммунотерапии, в состав которой входил препарат «Трансфер фактор плюс», рецидивирования заболевания не наблюдалось.

В целом можно отметить хорошую переносимость препарата «Трансфер фактор плюс», достаточно высокую его эффективность в составе комплексной иммунотерапии онкологических заболеваний, что позволяет рекомендовать его применение в широкой клинической практике.

Выводы: Учитывая результаты проведенного исследования, следует отметить, что применение БАД «Трансфер фактор плюс» в комплексной (ИЛ-2/ЛАК) терапии у онкологических больных после радикальных хирургических операций с явлениями выраженного иммунодефицита в 35% случаев приводит к нормализации показателей иммунного статуса и улучшению общего состояния пациентов. Для оптимизации лечебно-профилактического действия «Трансфер фактор плюс» рекомендуется увеличить дозу и кратность курсов БАД Для оценки длительности иммунокоррегирующего действия «Трансфер фактор плюс» у исследованной группы больных целесообразно дополнительное изучение показателей иммунитета через 3 месяца после окончания курса.

The Journal of Immunology, 2007, 178, 48.39 Copyright © 2007 by The American Association of Immunologists, Inc.

Inhibition of metastatic B16-F10 melanoma tumor growth by murine dialyzable spleen extracts (DSE)

SONIA MAYRA PEREZ-TAPIA1, GUSTAVO MARTINEZ/RUIZ2, NOEMI SALINAS2, IRIS CITLALLI ESTRADA-GARCIA1, SERGIO ANTONIO ESTRADA-PARRA1 and MARCO ANTONIO VELASCO-VELAZQUEZ2

1 Immunology, ENCB-IPN, Prolongacion de Carpio y PLand de Ayala s/n Col Sto Tomas. Del Miguel Hidalgo,MEXICO, 11340, Mexico, 2 PHARMACOLOGY, UNAM, FACULTAD DE MEDICINA CIUDAD UNIVERSITARIA. DEL COYOACAN,MEXICO, 04510, Mexico

Abstract

Surgery, radiotherapy and chemotherapy are the most widely used and well-established modalities for treating malignant diseases.However, all modalities have major drawbacks. An alternative approach is to expand and activate tumour-specific immune cells in vivo. Dialyzable spleen extracts (DSE) are obtained from freeze-thawed murine spleen cell suspensions and subsequent dialysis (<12 KDa), they have immunomodulatory activity and have shown to cure experimental murine tuberculosis. In this work a BALB/c DSE was used to examine in mice its effectiveness as a prophylactic anti-metastatic therapy, using the mouse B16-F10 melanoma model. 1 Unit DSE (equiv. 1x105 spleen cells) or 0.1 U, were orally given daily for 7 days to 6 and 4 mice respectively. A third group of mice (N=6) was treated with placebo. On day 8, all mice were bleed and each animal inoculated with 1x106 B16-F10 cells. On day 28 all animals were sacrificed, lungs were dissected and macroscopic metastatic nodules counted. An statistically decrease in metastatic nodules (P<0.01)was observed in both groups that received DSE when compared with the control group. These results indicate that DSE is a promising approach for inhibiting metastatic tumor growth. Further work will focus on the mechanism which elicit this antimetastatic activity.

This work was supported in part by SIP/IPN. 1Are fellows of COFAA, EDI and SNI.

Ингибирование метастатического роста опухоли меланомы B16-F10 диализатным экстрактом селезенки крыс (DSE) – трансфер фактором

Резюме

Хирургия, лучевая и химиотерапия - наиболее широко используемые и известные методы лечения злокачественных заболеваний.

Однако, все эти методы имеют большие недостатки. Альтернативный подход состоит в том, чтобы размножить и активизировать опухоле-специфические иммунные клетки in-vivo.

Экстракты селезеночных диализатов (DSE) получали из суспензии клеток селезенки, подвергнутой процедуре замораживания-размораживания и последующему диализу ( менее 12КDa).

Как было показано ранее эти экстракты имеют имеют иммуномодулирующую активность и излечивают экспериментальный туберкулез легких у крыс.

В данной работе применялся селезеночный экстракт от мышей BALB/c для оценки его эффективности в качестве профилактической антиметастатической эффективности на моделях меланомы мышей В16-F10.

Применялись 2 дозы селезеночного экстракта: 1 единица селезеночного экстракта ( DSE) (которая эквивалентна 1x105 - 10 в 5 степени селезеночных клеток). И вторая доза - 0.1 U, давались перорально ежедневно в течение 7 дней шести и 4 мышам соответственно.

Третьей группе мышей (N=6) давалось плацебо.

На восьмой день у всех мышей была взята кровь и произведена прививка 1x106 клеток B16-F10.

На 28 день все животные были забиты и иследованы их легкие, которые рассекались и производился подсчет макростатических узлов метастазов.

Статистически выявлено уменьшение метастатических узлов (P<0.01) в обеих группах, которые получали селезеночный экстракт DSE при сравнении с контрольной группой.

Эти результаты указывают, что диализатные селезеночные эекстракты DSE - многообещающий подход к ингибированию метастатического опухолевого роста.

Дальнейшая работа будет сфокусирована на изучении механизмов, которые обеспечивают эту антиметастатическую активность. =============================================================</